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TLR3 induziert die c-Myc abhängige Proliferation von HNSCC
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Published: | April 24, 2006 |
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Eine Vielzahl von Pathogenen wie Viren, Bakterien und Pilze werden von sogenannten ‚pattern recognition receptors’ (PRRs) erkannt, zu denen auch die Toll-like Rezeptoren (TLR) gehören. Im Menschen sind 10 verschiedene TLR Proteine bekannt, welche von verschiedenen Zellen des Immunsystems wie B-Zellen, T-Zellen und NK-Zellen exprimiert werden. Durch eine Ligand-spezifische Stimulation von Toll-like Rezeptoren werden unterschiedliche Signaltransduktionswege aktiviert. Dieses komplexe Netzwerk erfordert eine gut abgestimmte Regulation, so dass Dysregulationen von Transkriptionsfaktoren wie beispielsweise NF-κB maßgeblich in verschiedenen Aspekten der Onkogenese involviert sind. Der Expressionsanalyse von TLR3 erfolgte mittels Western-Hybridisierung und Durchflusszytometrie. Die Translation von TLR3 wurde durch spezifische siRNA-Transfektion in permanenten HNSCC Zelllinien inhibiert.
Unsere Untersuchungen zeigen erstmals, dass TLR3 von humanen Tumorzellen des Kopf-Hals-Bereiches (Head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) exprimiert wird. TLR3 wird ausschließlich von malignen Tumoren exprimiert und konnte weder in gesundem Gewebe noch in frühen Stadien der Onkogenese nachgewiesen werden. Des Weiteren zeigen unsere Versuche eine deutliche Korrelation der Expressionslevel von TLR3 und des Transkriptionsfaktors NF-κB in diesen Zellen. Eine Inhibierung der Expression von TLR3 in HNSCC führt zu einer massiven Verminderung der Expression des NF-kB regulierten Transkriptionsfaktors c-Myc. In HNSCC ist c-Myc maßgeblich an Prozessen der Zellproliferation beteiligt und eine Aktivierung von TLR3 führt zu verstärktem Zellwachstum. Entsprechend induziert die Überexpression von TLR3 in Fibroblasten die c-Myc abhängige Zellproliferation.
Die Arbeit wurde unterstützt durch die Deutsche Krebshilfe.