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Hemmung und Aktivierung der Adenylatzyklase nach Stimulation adrenerger und muskarinerger Rezeptoren der Hornhaut
Inhibition and activation of adenylyl cyclase after stimulation of corneal adrenergic and muscarinic receptors
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Published: | September 18, 2006 |
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Ziel
Adrenerge und muskarinerge Rezeptoren finden sich nahezu überall im menschlichen Körper. An kornealen Epithel- und Endothelzellen konnten jüngst alpha- und beta-Adrenozeptoren sowie die muskarinergen Cholinozeptoren M2, M4 und M5 nachgewiesen werden. Untersuchungen zur weiteren Signaltransduktion von Adrenozeptoren und muskarinergen Cholinozeptoren auf der Hornhaut zeigen jedoch widersprüchliche Ergebnisse. Ziel der vorliegenden Untersuchung war der Nachweis der Hemmung und Aktivierung der Adenylatzyklase durch Stimulation kornealer Adreno- und Cholinozeptoren.
Methode
Der funktionelle Nachweis der Hemmung oder Aktivierung der Adenylatzyklase und damit der Umwandlung von Adenosintriphosphat in zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP) nach Inkubation mit Brimonidine (alpha2-Agonist), Isoprenalin (beta-Agonist) und Acetycholin (M-Agonist) erfolgte mittels eines ELISA auf nativer, boviner Hornhaut.
Ergebnisse
Die Stimulation kornealer alpha2-Adrenozeptoren mit Brimonidine ergab eine dosisabhängige Reduktion der cAMP-Produktion (Epithel: von 0,310 pmol/ml auf 0,177 pmol/ml cAMP; Endothel: von 0,206 pmol/ml auf 0,089 pmol/ml cAMP). Die Stimulation kornealer beta-Adrenozeptoren mit Isoprenalin ergab eine dosisabhängige Zunahme der cAMP-Produktion (Epithel: von 0,002 pmol/ml auf 0,177 pmol/ml cAMP; Endothel von 0,002 pmol/ml auf 0,156 pmol/ml cAMP). Die Stimulation muskarinerger Cholinozeptoren kornealer Epithel- und Endothelzellen mit Acetylcholin ergab eine dosisabhängige Reduktion der cAMP-Produktion (Epithel: von 0,281 pmol/ml auf 0,228 pmol/ml cAMP; Endothel: von 0,252 pmol/ml auf 0,123 pmol/ml cAMP).
Schlussfolgerungen
Die vorliegende Untersuchung führt den funktionellen Nachweis verschiedener adrenerger und muskarinerger Rezeptoren auf Hornhautepithel und -endothel. Diese Rezeptoren sind ferner über die Adenylatzyklase positiv oder negativ an den second messenger cAMP gekoppelt und könnten beispielsweise an der Regulation des kornealen Flüssigkeitstransportes oder der kornealen Homöostase beteiligt sein.