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Optimierung der osteogenen und myogenen Differenzierung von mASC und mBMSC durch Antagonisierung des AcitivinIIB-Rezeptor
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Published: | August 16, 2017 |
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Einleitung: Durch eine Vielzahl von Erkrankungen wie Diabetes oder Infektionen kann es zu einer Verschlechterung der Regeneration von Muskel und Knochen kommen. Oftmals entsteht qualitativ nicht entsprechendes Ersatzgewebe – zumeist mit Fibrosierung und Verfettung.
Ziel dieser Studie ist die Interaktion mit dem ActivinIIB-Rezeptor um somit eine myogene und osteogene Differenzierung von mASC und mBMSC zu erreichen, bei gleichzeitiger Reduktion der adipogenen Differenzierung.
Methoden: Für die in vitro Studien wurden mASC und mBSMC-Zellen ex vivo aus B6-Wildtypmäusen kultiviert. Mithilfe des iCelligence®-System wurde die Proliferation der mASC und mBMSC unter Antagonisierung mit Follistatin am AcitivinIIB-Rezeptor-Rezeptors in Echtzeit gemessen. Zur Analyse der myogenen, osteogenen und adipogenen Differenzierung wurden eine Immunzytologien und Alizarin-Rot-Färbungen durchgeführt.
Resultate: Durch Blockade des ActivinIIB-Rezeptors kam es zu einer verbesserten Proliferation des mBMSCs, umgekehrt jedoch zur Reduktion der Proliferation bei mASCs. Die osteogene und myogene Differenzierung zeigt sich unter Applikation des Inhibitors (Follistatin) deutlich verbessert, wohingegen die adipogene Differenzierung bei beiden Zelllinien herabgesetzt ist.
Eine systemische oder lokale Therapie mit einem ActivinIIB-Rezeptor Antagonisten könnte eine vielversprechende Therapie zur Verbesserung der osteogenen und myogenen Differenzierung von mesenchymalen Stammzellen darstellen.