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Analyse der differentiellen Expression von metastasierenden Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen
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Veröffentlicht: | 13. April 2017 |
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Einleitung: Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome (HNSCC) metastasieren häufig früh zu nahegelegenen Lymphknoten, was zu einer verschlechterten Prognose für den Patienten führt. Zudem fehlen noch immer konklusive Biomarker mit prognostischer und/oder prediktiver Signifikanz.
Methoden: Um zum analytischen und diagnostischen Repertoire der Biomarker beizutragen, haben wir die Genexpressionsprofile von 15 Primärtumoren mit korrespondierenden Lymphknotenmetastasen analysiert, mit dem jeweiligen Normalgewebe mittels Affymetrix HG-U133A GeneChip Arrays verglichen und anschließend mit dem Ingenuity Pathway Analysis Tool auf spezifische Signalwege untersucht.
Ergebnisse: Wir konnten bereits beschriebene Biomarkerkandidaten bestätigen sowie neue Kandidaten identifizieren, die in HNSCC Tumoren und Metastasen differentiell exprimiert sind. Die resultierende Genliste wurde über Ingenuity analysiert, wodurch eine besondere Rolle für Hypoxie-induzierte Transkriptionsfaktoren wie HIF1-α, folgend induzierte Gene wie CXCR4, CXCL12 und daraus resultierend eine verstärkte Sekretion von Matrix Metalloproteinasen, insbesondere MMP9 und damit eine erhöhte Malignität des Tumors u.A. durch den Abbau der Basalmembran und die Remodellierung der extrazellulären Matrix identifiziert werden konnte. Unsere Upstream Analysen ergaben weiterhin eine verstärkte Rolle von PI3K in LK-metastasierenden Tumoren. Zudem konnten wir für Kopf-Hals Tumore neue prognostische Biomarker Kandidaten identifizieren.
Schlussfolgerung: Neue prognostische Biomarker wurden identifiziert, sowie bereits veröffentlichte Kandidaten bestätigt. In zukünftigen Studien sollen zusammenhängende molekulare Mechanismen tiefergehend erforscht werden.
Unterstützt durch: Friedrich-Naumann-Stiftung für die Freiheit, Stiftung Tumorforschung Kopf-Hals, Else-Kröner Stiftung, Inneruniversitäre Forschungsförderung der Universitätsmedizin Mainz
Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.